组织透明化应用丨《Nature》单剂量可吸入干粉气溶胶SARS-CoV-2疫苗

文摘摘要

2023年12月，中国科学院过程工程研究所马光辉、魏炜、军事医学科学院生物工程研究所朱力、王恒樑共同通讯在Nature在线发表的研究论文，该研究开发了一种可吸入的单剂量干粉气溶胶SARS-CoV-2疫苗，可诱导有效的全身和粘膜免疫反应。

文献截图

接种一剂疫苗后，该疫苗在小鼠、仓鼠和非人灵长类动物中诱导了高水平的IgG和IgA产生，并提供了针对新型冠状病毒的有效保护。

研究结果

1、体内分布与释放

R-CNP：

新冠RBD自组装纳米颗粒

SARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD)&self-assembled nanoparticle(CNP)

R-CNP@M：

将R-CNPs封装到PLGA微胶囊中，促进了干粉气溶胶递送到肺泡。

光片成像显示R-CNP@M在肺部的整体生物分布

可吸入R-CNP@M疫苗的构建及小鼠肺内给药评价

R-CNP@M疫苗可以有效地递送到肺泡，并且微胶囊释放的R-CNPs被APC递呈。

2、小鼠接种疫苗后免疫过程的跟踪

小鼠接种疫苗后第21天，通过对淋巴结进行组织透明化及光片显微镜成像，对淋巴结肿B细胞滤泡进行定量。

用B220抗体标记B细胞滤泡（红色），用CD31-FITC抗体对淋巴结进行标记。

小鼠接种疫苗后第21天，对肺组织进行单细胞测序，揭示肺组织中抗原递呈细胞APC相关基因的表达。

scRNA-seq数据细胞聚类分析结果

肺组织中APC激活相关基因的表达

3、抗体应答

高抗RBD的IgG滴度以及血清和 BALF中的高 SARS-CoV-2 中和滴度共同支持了全身和粘膜免疫的建立。

小鼠和仓鼠中的R-CNP@M抗SARS-CoV-2的免疫学评价

R-CNP@M在食蟹猴中的表现

总之，所研发的疫苗在BALF诱导了血清中IgG的长期大量产生和丰富的IgA，并在小鼠、仓鼠和非人灵长类动物中产生了有效的保护作用。

研究结果

研究团队已经证明，眼后腔室有一个独特的淋巴引流系统，在解剖上与中枢神经系统脑膜淋巴网络在dCLNs处结合。

试用装

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海卓生物基于国际领先的有机试剂组织透明化技术，开发出新一代国产化组织透明工具，广泛适用于各种模式动物及人的组织器官透明化，操作简单，染料和抗体渗透能力强。为科研和临床提供全套透明化解决方案。

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